Учёные лаборатории молекулярной генетики Института генетики и физиологии КН MНВО РК и Казахского научно-исследовательского института онкологии и радиологии исследуют генетические факторы, влияющие на предрасположенность к раннему развитию рака молочной железы у женщин казахской национальности
Рак молочной железы (РМЖ) – самый распространенный вид рака среди женщин Казахстана. На сегодняшний день имеется мало данных о спектре генетических вариаций у казахстанских женщин с РМЖ. Согласно последнему национальному исследованию в Казахстане, количество зарегистрированных случаев увеличилось на 14% в период с 2017 по 2021 год. При этом по национальности большинство больных РМЖ с подтвержденным первичным диагнозом — казахи (48,1%), за ними следуют русские (33,1%).
Распространенность РМЖ в Казахстане демонстрирует устойчивую тенденцию к росту в возрастном диапазоне от 42,5 лет до 62,5 лет. Исследователи обращают внимание, что распространенность РМЖ у молодых женщин также выросла с 309 случаев в 2017 г. до 330 случаев в 2021 г.
Таким образом, в сочетании с худшим прогнозом, более агрессивными гистологическими особенностями и более частыми рецидивами, РМЖ у молодых женщин казахской национальности в Казахстане представляет собой растущую угрозу. Проблема усугубляется тем, что в отличие от эффективного золотого стандарта маммографического скрининга женщин в возрасте 40–70 лет, программы скрининга РМЖ у молодых женщин в Казахстане все еще недостаточно развиты. Целенаправленная разработка молекулярно-генетических биомаркеров генетической предрасположенности к раннему РМЖ у казахстанских женщин может стать полезным выбором эффективных и неинвазивных методов диагностики.
Казахстанские учёные поставили задачу - идентифицировать популяционно-специфичные генетические маркеры, связанные с риском развития рака молочной железы с ранним началом, и проверить их связь с клиническими и прогностическими факторами. В исследование были включены 224 казахстанские женщины с диагнозом РМЖ (возраст до 40 лет).
Средний возраст исследуемых пациенток на момент постановки диагноза составил 34,6 года в диапазоне от 19 до 40 лет. Из них у 35 пациентов (15,6%) диагностирован РМЖ в возрасте до 30 лет и у 31 пациента (13,8%) имелся семейный анамнез РМЖ. Патологоанатомическое исследование показало преимущественно инвазивный протоковой рак (90,6%), умеренно (64,7%) и низкодифференцированную (30,4%) степень опухоли. На момент постановки диагноза у большинства больных (71,4%) была II стадия заболевания, у 14,6% - метастазы в подмышечные лимфатические узлы. В большинстве случаев (88,4%) наблюдалась высокая ( ≥14 %) экспрессия Ki-67 , что указывает на быструю пролиферацию раковых клеток. Иммуногистохимия (ИГХ) показала, что у большинства пациентов были агрессивные подтипы РМЖ: TNBC (32,6%) и Luminal B (Her2-отрицательный) (27,3%).
Были проанализированы 94 ассоциированных с раком генов (кодирующие области (>1700 экзонов) и фланкирующие некодирующие области). В результате было идентифицировано 38 уникальных патогенных вариантов в 13 различных генах, предрасполагающих к раку, из которых 6 вариантов были новыми. Ученые выявили 5 патогенных мутаций в гене BRCA1 (c.5266dup, c.5278-2del и c.2T>C) и BRCA2 (c.9409dup и c.9253del), специфичные для женщин казахской национальности, которые оцениваются как фаундерные мутации для этнических казашек. Поиск ассоциаций между клиническими характеристиками опухоли и генотипом пациенток показал, что носители мутации в гене BRCA1 были значительно более склонны к развитию тройного негативного РМЖ (ОШ = 6,61, 95% ДИ 2,44-17,91, р = 0,0002) и имели РМЖ в семейном анамнезе (ОШ = 3,17, 95% ДИ 1,14–8,76, р = 0.03) по сравнению с не носителями. Были определены группы высокого риска предрасположенности к раннему развитию РМЖ среди этнических казашек.
В клинической практике генетическое тестирование рисков РМЖ основывается главным образом на анализе генов BRCA1/2, несмотря на новые данные, указывающие на клиническую значимость более широкого числа генов, связанных с раком. В данном исследовании использована целевая панель, включающая огромное количество генов, участвующих в синдромах наследственного рака и общей предрасположенности к раку РМЖ.
Это первое исследование с использованием технологии NGS для изучения генетической предрасположенности к РМЖ с ранним началом у женщин из Казахстана и оценки ее влияния на клинические исходы пациентов.
На основе результатов исследования была разработана панель генетических маркеров для внедрения методов ранней молекулярно-генетической диагностики РМЖ в Казахстане, которая позволит обогатить национальную скрининговую программу генетическим анализом.
Авторская группа: Гульнур Жунусова, Назгуль Омарбаева, Диляра Кайдарова, Салтанат Абдикерим, Наталья Мить, Илья Киселев, Канагат Ергали, Айгуль Жунусова, Татьяна Гончарова, Алия Абдрахманова, Лейла Джансугурова.
