На пути к персонализированной медицине: анализ сочетанной эффективности антимитотических препаратов и ингибиторов семейства bcl-2 белков в комплексной химиотерапии
Full Name of the work head: Воробьев Иван Андреевич
Исполнители проекта:
: Частное учреждение "National Laboratory Astana"
Inventory number: 0222РК00016
Registration number: 0120РК00306
Keywords: анти-апототические белки,имиджинговая цитометрия,ингибиторы митоза,клеточные культуры,микроскопия,митоз,раковые клетки,сортировка клеток
В 2020-2022г.г. в рамках исследуемого проекта были проведены эксперименты для определения митостатических концентраций нокодазола, таксола, эпотилона Б, винорельбина и эрибулина на восьми клеточных культурах. Впервые определены минимальные митостатические концентрации для каждого ингибитора для линий раковых и нормальных клеток, длительность митотического ареста и судьба заблокированных клеток (смерть в митозе, либо ускользание в интерфазу). Определены условия для образования многоядерных клеток в результате митотического ареста. Многоядерные клетки в некоторых линиях сохраняют жизнеспособность в течение нескольких суток и могут образовывать клоны из одноядерных клеток. На клетках нескольких линий были проведены эксперименты по сочетанному воздействию при одновременной и последовательной инкубации клеток с ингибиторами микротрубочек и ингибиторами анти-апоптотических белков (в общей сложности исследованы три митостатика и пять ингибиторов анти-апоптотических белков). Был проведен анализ зависимости «терапевтического окна» от уровня экспрессии белков, регулирующих апоптоз. Показано, что эффективные концентрации митостатиков после подавления экспрессии bcl-2 или bcl-XL с помощью siРНК или низкомолекулярных ингибиторов не изменяются.