Совершенствование вакцинного вектора на основе каприпоксвируса
Full Name of the work head: Червякова Ольга Викторовна
Исполнители проекта:
: "Научно-исследовательский институт проблем биологической безопасности"
Inventory number: 0222РК00135
Registration number: 0120РК00388
Keywords: вакцинный вектор,иммуногенность,каприпоксвирус,промотор,сайты встраивания,экспрессия чужеродных генов
Проведен анализ геномов поксвирусов и идентифицированы семь генов, которые потенциально могут влиять на иммунный ответ каприпоксвирусного вектора. Получены рекомбинантные вирусы нодулярного дерматита с нокаутом генов LSDV005 или LSDV008, экспрессирующие чужеродные антигены, изучены их свойства. Установлено, что нокаут иммуномодулирующих генов в испытанных комбинациях не влиял на репродукцию вирусов in vitro. Исключением стал одновременный нокаут генов LSDV008 и LSDV066, который приводил снижению активности в процессе пассирования. Рекомбинантные вирусы нодулярного дерматита эффективно экспрессируют встроенные антигены in vitro в культуре клеток. Уровень экспрессии трансгена не зависит от наличия/отсутствия иммуномодулирующих генов в геноме вируса. В организме мышей рекомбинантные вирусы нодулярного дерматита с нокаутом иммуномодулирующих генов LSDV005 или LSDV008, экспрессирующие интерлейкин-18 или гликопротеин вируса бешенства, вызывают формирование клеточного иммунного ответа. Выработку антител индуцировали только вирусы с делецией гена LSDV005. Рекомбинантные вирусы нодулярного дерматита с нокаутом иммуномодулирующих генов LSDV005 или LSDV008, экспрессирующие гликопротеин вируса бешенства, обеспечивали полную или частичную защиту от заражения бешенством, соответственно.