Роль белка Cdc42 в регуляции старения мезенхимальных стволовых клеток
Full Name of the work head: Умбаев Бауыржан Айтжанович
Исполнители проекта:
: Частное учреждение "National Laboratory Astana"
Inventory number: 0222РК00187
Registration number: 0120РК00289
Keywords: Cdc42,Мезенхимальные стволовые клетки,НАДФН оксидаза,Окислительный стресс,Старение
В 2020 году с помощью ферментативного метода с иммуномагнитным сортингом были выделены мезенхимальные стволовые клетки (МСК) у лабораторных крыс в возрасте 1 месяц и 24 месяцев. В результате проведенных исследований в 2021 году было показано, что в МСК выделенных из жировой ткани старых животных в возрасте 24 месяцев, были выявлены повышенные уровни НАДФН-оксидазы (изоформы NOX4 и NOX1), и активных форм кислорода по сравнению с клетками молодых животных в возрасте 1 месяца. Также в клетках старых животных наблюдается усиление полимеризации актина и повышенные показатели маркеров старения по сравнению с молодыми животными. В свою очередь ингибирование активности Cdc42 приводит к снижению окислительного стресса и уровней НАДФН-оксидазы и маркеров старения (полимеризация актина, количество позитивных по β-галактозидазе клеток, экспрессия р16 и р21) к уровню молодых животных. В результате проведенных исследований в 2022 году было ,ыло показано, что сверхактивация Cdc42 приводит к повышенной экспрессии 6 изоформ НАДФН оксидаз, усилению продукции АФК, полимеризации актина, старению клеток и снижает остеогенный потенциал МСК. Применение апоцинина, ингибитора НАДФН оксидаз привело к снижению окислительного стресса индуцированного сверхактивацией Cdc42, и старение клеток, повысила остеогенный потенциал МСК. Стабилизация актинового цитоскелета с помощью ясплаконида блокировало активацию НАДФН-оксидаз при сверхэкспрессии Cdc42 и снижало уровень окислительного стресса.