Неединственность решения ряда обратных задач фармакокинетики (ОЗФ) и ее последствия для расчета периода полувыведения ЛС
Full Name of the work head: Кулманов М.Е.
Исполнители проекта: Асманова Н.А.
: Financial Economic Security Agency International
Inventory number: 0214РК03047
Registration number: 0114РК00357
Keywords: фармакокинетика*уравнения фармакокинетических кривых*неединственность решения *размерности моделей*методы Вагнера - Нельсона*методы Лу - Ригельмана*обратные задачи фармакокинетики*период полувыведения ЛС*элиминация
Исследована взаимосвязь между формой уравнений фармакокинетических кривых для крови, числом камер в модели и периодом полувыведения ЛС при его внесосудистом введении. Методами анализа математического аппарата, а также численного эксперимента на его основе показано, что биэкспоненциальная форма уравнений ФК кривых для крови совпадает для одно- и двухкамерных моделей и имеет бесконечно большое число решений. Показано, что методы Вагнера ө Нельсона и Лу - Ригельмана не могут служить критерием оценки размерности ФК моделей, описываемых биэкспоненциальным уравнением. Они также доказывают наличие бесконечного количества возможных его решений, но инструментом выбора одного из них быть не могут. Величина периода полувыведения ЛС, определяемая на основе общепринятых методов, зависит как от выбора решения уравнения ФК кривой крови, так и соотношения величин входящих в него параметров. Предложен метод определения периода полувыведения ЛС по кривым его элиминации в координатах количество - время. Его преимуществом является возможность оценить количество ЛС выводимого из крови в любой момент и его независимость от размерности модели и проблем неединственности решения ФК кривых для крови.