Пути аберрантной эксцизионной репарации ДНК с повреждениями, индуцированными свободными радикалами. Применение к преждевременному старению и нейродегенеративным расстройствам
Full Name of the work head: Жумадилов Ж.Ш.
Исполнители проекта: Маткаримов Б.Т., Сапарбаев М.К. и др.
: National Laboratory Astana
Inventory number: 0217РК01353
Registration number: 0115РК02452
Keywords: полимераза*эндонуклеаза*гликозилаза
Показано, что человеческие ДНК-гликозилазы способны вырезать внутрицепочечные сшивки ДНК посредством гидролиза гликозильной связи между сшитым основанием и сахаром дезоксирибозы. Идентифицирована пострепликативная ДНК-модификация, катализируемая поли (ADP-рибоза) полимеразами 1 и 2 in vitro. Дана биохимическая и структурная характеристика эндонуклеазы Bacillus subtilis AP exoA. Исследованы точечные мутации в человеческом белке APE1. Показано, что путь репарации ДНК NIR является эволюционно консервативной функцией в X семействе AP эндонуклеаз. Предположено что мутации, вызванные аберрантным восстановлением в сочетании с накоплением повреждения ДНК, можно рассматривать как один из основных факторов естественного старения.