"Объект исследования - миелоидные супрессорные клетки. Цель исследования - разработка фармакологических подходов к подавлению супрессорной активности миелидных супрессорных клеток (MDSC) в сочетанных моделях хронического воспаления и перевиваемой опухоли для стимуляции противоопухолевого иммунитета и элиминации опухоли. Методы исследования: изопикническое центрифугирование на градиенте плотности, тест с исключением трепанового синего, культивирование клеток, световая микроскопия, МТТ-тест, тест на пролиферацию с использованием прижизненного флуоресцентного красителя CFSE, иммуномагнитная сепарация, проточная цитофлуориметрия. Установлено, что при адъювантном артрите как модели хронического воспаления повышается доля гранулоцитарных и моноцитарных субпопопуляций MDSC с фенотипом аналогичным опухолевым MDSC. Показано, что субпопуляции MDSC, индуцированные хроническим воспалительным процессом, ингибируют пролиферацию Т-клеток. Выявлено, что усиленный рост опухоли у мышей с хроническим воспалением сопровождается системным накоплением MDSC и повышенным уровнем S100 и TNFα. Деплеция MDSC, индуцированных хроническим воспалением, приводила к задержке роста опухоли. MDSC, полученные от мышей с сочетанием хронического воспаления и роста опухоли, характеризовались повышенной экспрессией CD62L. Выявлено, что MDSC, генерированные из костного мозга in vitro, под действием TNFα повышают свой супрессорный потенциал и экспрессию CD62L, что свидетельствует о способности TNFα, повышенный уровень которого обнаружен у опухолевых мышей с хроническим воспалительный процессом, модулировать экспрессию CD62L MDSC in vivo. Полученные результаты вносят вклад в понимание механизмов канцерогенеза длительно-текущих воспалительных процессов и могут послужить основой для разработки новых подходов к иммунотерапии хронических воспалительных заболеваний с целью предотвращения возможного онкологического процесса на основе подавления активности MDSC. Область применения: Онкоиммунология, клеточная биология, биомедицина"