Инфекцияға қарсы белсенділікке ие шынайы отандық инновациялық фармацевтикалық субстанцияларды (лигандтарды) әзірлеу
Full Name of the work head: Ахметова Гульмира Серикована
Исполнители проекта:
: Институт химических наук им. А.Б.Бектурова
Inventory number: 0218РК00720
Registration number: 0118РК00079
Keywords:
"Объекты исследования: препараты под шифрами AIP, относящиеся классу N-замещенных производных пиперидинов и амидов адамантанкарбоновой кислоты с потенциальной противоинфекционной активностью.
Цель работы заключается в создании синтетических путей получения новых органических структур с потенциальной противоинфекционной активностью и/или способностью вызывать реверсию лекарственной чувствительности, выявлении структурных фрагментов и их комбинаций в проявлении той или иной биоактивности методом направленного молекулярного дизайна.
Методы исследования: методы классической органической химии, ИК, ЯМР спектрометрия, методы инфекционности вируса, пассирование и хранение клеточных культур, определение цитотоксичности веществ in vitro на культуре клеток MDCK, определение антивирусного действия исследуемых веществ in vitro в отношении вируса гриппа А, определение противоимикробной (антимикробной и фунгицидной) активности in vitro.
В результате проведенных исследований получены следующие результаты:
По Шоттен-Бауману синтезированы ряд потенциально биологически активных циклических амидов. Проведена химическая модификация молекул ряда N-замещенных 4-оксопиперидинов и соединений - лидеров с целью получения новых инновационных фармацевтических субстанции (лигандов). На основе N-(алкил-, гидроксиалкил-, алкоксиалкил- и арилалкил)-4-оксопиперидинов синтезированы 4,4-дизамещенные производные. Синтезированы пиперидинсодержащие сложные эфиры и амиды адамантанкарбоновой кислоты. В ряду изученных производных на противоинфекционную активность наибольшую активность проявило соединение AIP-1 в отношении всех взятых в эксперимент музейных тест-микроорганизмов в концентрации 62,5 мкг/мл. Соединения AIP-5 и AIP-6 проявили наибольшую антимикробную (бактерицидную) активность к музейному тест-штамму S. aureus ATCC 6538-P в концентрации 125 мкг/мл и 250 мкг/мл, соответственно. Показано, что производные AIP-5 и AIP-13 обладают антимикробной активностью в отношении музейного тест-штамма E. coli АТСС 8739 в концентрации 500 мкг/мл.Установлена минимальная фунгицидная концентрация в отношении грибков C.albicans ATCC 10231 у гетероорганических производных AIP-5 в концентрации 250 мкг/мл и AIP-3, а также у соединений AIP-4, AIP-6 в концентрации 500 мкг/мл."
