Изучение механизмов подавления инфекционной активности вирусов на различных стадиях вирусной инфекции
Full Name of the work head: Саданов А.К.
Исполнители проекта: Богоявленский А.П.*Турмагамбетова А.С.*
: Институт микробиологии и вирусологии
Inventory number: 0214РК00656
Registration number: 0112РК02471
Keywords: ортомиксовирусы*парамиксовирусы*противовирусные препараты*вирусингибирующая активность*
Проведен подбор растительных препаратов с полифенольной и тритерпеноидной структурой, обладающих вирусингибирующей и вирулицидной активностью, для сравнительного изучения механизмов подавления инфекционной активности вирусов. Показано, что препараты с полифенольной структурой (Капилар и Аскорутин) обладают высокой вирусингибирующей и вирулицидной активностью, способны на 100 % подавлять репродукцию вируса гриппа и снижать инфекционный титр вируса более чем на 4 lg, что превышает активность современного антигриппозного лекарственного препарата Реленза. Установлена высокая вирусингибирующая и вирулицидная активность (снижение титра инфекционности более чем на 4 lg) у двух препаратов тритерпеноидной структуры - ЭФГ и ЭФА. Изучено действие противовирусных препаратов полифенольной и терпеноидной структуры на стадию прикрепления вируса к чувствительной клетке и проникновения в нее. Показано, что в дозе 25 мг/мл препараты полифенольной и терпеноидной природы способны эффективно подавлять сорбцию вируса гриппа на клетки, но не оказывают существенного действия на гемагглютинирующую и фузионную активность орто- и парамиксовирусов. При изучении влияния исследуемых препаратов на стадию сборки и созревания вируса гриппа установлено, что соединения тритерпеноидной природы (ЭФА и ЭФГ) не действуют на ферменты, обладающие полимеразной и протеолитической активностью и скорее всего не оказывают влияния на процессы сборки и созревания вируса гриппа А. Вместе с тем препараты полифенольной природы (дигидрокверцитин и витамина Р) значительно снижают полимеразную и протеолитическую активность ферментов, участвующих в сборке и посттрансляционном созревании вируса гриппа, что позволяет предположить их участие в подавлении инфекционной активности вируса гриппа именно на стадии сборки и созревания вирусных частиц. Исследовано действие противовирусных препаратов на стадию выхода вируса из клетки. Показано, что препараты тритерпеноидной природы (ЭФА и ЭФГ) не оказывают существенного влияния на активность ферментов, участвующих в процессе выхода вирионов орто- и парамиксовирусов из клетки. Вместе с тем препараты полифенольной природы (дигидрокверцитин и витамин Р) значительно снижали нейраминидазную активность вируса гриппа, что позволяет предположить их участие в подавлении инфекционной активности орто- и парамиксовирусов не только на стадии сборки и созревания вируса, но и на стадии выхода (отпочковывания) вирионов с поверхности инфицированной клетки.*