Исследованы Т-регуляторные клетки периферической крови здоровых доноров, первичных больных ревматоидным артритом и раком молочной железы. Разработана методика физического разделения клеток периферической крови человека на фракции, связывающие и не связывающие молекулу высокомолекулярного гиалуронана, главного компонента внеклеточного матрикса. Выявлено, что фракция гиалуронансвязывающих мононуклеарных клеток, полученная из периферической крови здоровых доноров, содержит значимо больше натуральных Treg-клеток с фенотипом CD4+CD25+FoxP3+, чем фракция гиалуронаннесвязывающих мононуклеарнов. Кроме того, способность связывать гиалуронан дискриминирует Treg-клетки с повышенной супрессорной активностью и митоген-индуцированной экспрессией CTLA-4. Содержание таких клеток в периферической крови в норме свидетельствует об их роли в поддержании иммунологической толерантности к аутоантигенам. Показано, что растворимый высокомолекулярный гиалуронан не вызывает значимого изменения в экспрессии маркеров CD4, CD25, CD39, FoxP3 на Treg-клетках при инкубации независимо от присутствия или отсутствия активаторов. Более того, растворимый гиалуронан не влияет на продукцию IL-10 Treg-клетками. В то же время гиалуронан, фиксированный на твердой фазе, вызывает стимуляцию супрессорной активности Treg-клеток в присутствии митогенов по отношению к эффекторным Tconv-клеткам при кокультивировании ex vivo. Эффект гиалуронана на Treg-клетки во многом зависит от конформации молекулы гиалуронана. У аутоиммунных больных в гиалуронансвязывающей фракции мононуклеаров значительно снижается доля CD4+CD25+FoxP3+ Treg-клеток, что, возможно, свидетельствует о нарушениях процессов миграции натуральных Treg-клеток в очаг аутоиммунного воспаления при ревматоидном артрите. При раке молочной железы отмечено повышение абсолютного количества гиалуронансвязывающих Treg-клеток в периферической крови и увеличение экспрессии мембрансвязанной эктонуклеотидазы CD39 в данной субпопуляции Treg-клеток.*