Влияние элиминации миелоидных супрессорных клеток цитотоксическими конъюгатами альфафетопротеина на противоопухолевый иммунитет и рост опухоли в эксперименте
Руководитель проекта: Айтхожина Н.А.
Исполнители проекта: Беляев Н.Н.*
Организация: Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А.Айтхожина
Установлено, что лиофилизированный препарат альфа-фетопротеина (AFP) человека после длительного хранения обладает физико-химическими (молекулярная масса) и иммунохимическими (целостность эпитопов) свойствами нативного белка. Получен флуоресцентный конъюгат AFP-FITC, отработана его рабочая концентрация для оценки специфического связывания с лимфоидными клетками мыши. AFP практически не связывается с CD4+ T-хелперами, CD49b+ натуральными киллерными клетками (NK) и хорошо связывается с CD11b+Cr-1+ миелоидными супрессорными клетками (MDSC). Создана модель подкожного опухолевого роста карциномы Эрлиха. Опухоль животных содержит в 2 раза больше MDSC, чем NK, что свидетельствует о высоком супрессорном фоне опухоли и функциональной анергии NK-клеток. Получен конъюгат AFP с противоопухолевым антибиотиком доксорубицином. Изучено цитотоксическое действие конъюгата на опухолевых клеточных линиях, имеющих рецепторы к AFP. Выявлено его достоверное преимущество перед неконъюгированным доксорубицином.*
