Разработка новых биопрепаратов на основе субстанции НА-323 - циклодекстринового производного пиперидина и их предклинические испытания
Full Name of the work head: Колбай И.С.
Исполнители проекта: Колбай И.С.*
: Центральная лаборатория биоконтроля, сертификации и предклинических испытаний
Inventory number: 0213РК01724
Registration number: 0112РК01213
Keywords: субстанция*пиперидин*оксалат пропионового эфира*циклодекстрин*канцерогенность препарата*мутагенность*фармакодинамика препарата*биопрепараты*доклинические испытания*
Установлены оптимальные условия ацилирования 1-(2-этоксиэтил)-4-гексил-4-гидроксипиперидина, по соотношению реагентов, температуре и продолжительности процесса и проведена наработка комплекса включения оксалата пропионового эфира 1-(2-этоксиэтил)-4-гексил-4-гидрокси-пиперидина. Результаты визуального контроля состояния мышей, расширенного патоморфологического исследования их внутренних органов после 6-месячного введения 10 мг/кг субстанции НА-323 позволяют заключить отсутствие у субстанции НА-323 канцерогенного действия. Анализ метафазных пластинок клеток костного мозга крыс после перорально введенной субстанции НА-323 не выявил статистически достоверных изменений в количестве хромосомных и хроматидных аберраций, что свидетельствует об отсутствии мутагенной активности у субстанции НА-323. Изучение фармакодинамики субстанции НА-323 показало, что эта субстанция снижает количество лейкоцитов в основном за счет лимфоцитов и, наоборот, повышает число тромбоцитов в крови у крыс. Установлено снижение содержания триглицеридов, активности аланинаминотрансферазы и щелочной фосфатазы, но повышение концентрации холестерина и активности аспартатаминотрансферазы в плазме крови у крыс при действии субстанции НА-323. Субстанция НА-323 усиливает анаболизм протеинов, о чем можно заключить на основании сдвигов содержания общего белка, мочевины.*