Использование психоделиков, в том числе таких как ЛСД и псилоцибин (основной ингредиент галлюциногенных грибов), в медицине может быть расширено. Учёные работают над преодолением главной преграды, тормозящей применение психоделиков в лечебных целях, а именно их способность вызывать галлюцинации. В частности уже удалось отделить молекулярные взаимодействия, ответственные за антидепрессивные эффекты психоделиков от тех, которые вызывают галлюцинации.
В результате были созданы новые соединения, которые позволяют улучшить состояние во время тяжелой депрессии или других психических заболеваниях, при этом не вызывая галлюциногенного эффекта. Исследования пока проводились на мышах, но многие полагают, что это направление может стать новым и перспективным в современной фармацевтике.
Потребность в таких препаратах большая, только в США проблемы неврологического и психического характера ежегодно фиксируются у более четверти взрослого населения. При этом отмечается низкая эффективность традиционных препаратов.
Механизм действия галлюциногенов пока до конца не изучен. В головном мозге ЛСД, псилоцибин и другие психоделические соединения связываются с классом рецепторов нейротрансмиттера серотонина, известного как 5-HT 2A R. Рецепторы представляют собой тип белка клеточной мембраны, называемый рецептором, связанным с G-белком (GPCR) и вызывают два эффекта: инициируют множество клеточных ответов и привлекают другие белки, называемые бета-аррестинами, которые модулируют активность GPCR.
Исследования поведенческих особенностей мышей после введения новых препаратов показали, что соединения, включая серотонин, которые вызывают большую активность бета-аррестина и меньшую активность GPCR, были связаны с антидепрессивной активностью без галлюцинаций.
Учёные Шанхайского института биохимии и клеточной биологии разработали структурные аналоги ЛСД, которые, по их мнению, не будут вызывать галлюцинации. Затем они повторили поведенческие тесты на мышах, получавших эти соединения, и обнаружили, что два из них, названные IHCH-7079 и IHCH-7806, не вызывали подергивания головы, но снижали замирание, как это делают эффективные антидепрессанты.
IHCH-7079 и IHCH-7806 не являются первыми соединениями, демонстрирующими потенциал в качестве терапевтических негаллюциногенных аналогов психоделиков. Так, лизурид, который используется для лечения болезни Паркинсона и мигрени, впервые появился на рынке в 1970-х годах. Но это соединение взаимодействует со многими рецепторами в головном мозге, помимо 5-HT 2A R, и в результате имеет побочные эффекты, включая тошноту и низкое кровяное давление.
В 2020 году исследователи под руководством Дэвида Олсона, химика из Калифорнийского университета в Дэвисе, сообщили в журнале Nature, что негаллюциногенный аналог психоделического соединения ибогаина под названием табернанталог оказывает антидепрессивное действие на грызунов.
В прошлом году в Cell команда Олсона сообщила о родственных негаллюциногенных соединениях, которые кажутся более сильными, чем табернанталог. Delix Therapeutics, компания, соучредителем которой является Олсон, работает над коммерциализацией его соединений и связанных с ними негаллюциногенных экспериментальных препаратов для лечения депрессии и других состояний. Бриджит Робертсон, главный медицинский директор компании, говорит, что ожидает, что первые клинические испытания начнутся в конце этого года.
Если какое-либо из новых соединений будет работать на улучшение психического здоровья так же эффективно и быстро, как ожидается, «это изменит мир психиатрической помощи», — говорит Бриджит Робертсон. Но даже если эти первые соединения не пройдут проверку, новые структурные представления о том, как эти соединения работают, дают химикам-медикам дорожную карту для устранения таких побочных эффектов, как галлюцинации из процесса лечения психических и неврологических заболеваний. (https://www.science.org/content/article/no-hallucinations-lsd-relatives-appear-treat-depression-mice-without-obvious-side?utm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_campaign=WeeklyLatestNews&utm_content=alert&et_rid=775083930&et_cid=4091743)
