Учёными Национального центра биотехнологий проводится исследовательская работа по изучению генов, вовлеченных в патогенез артериовенозных мальформаций (АВМ) головного мозга на основе секвенирования нового поколения, а также оценке встречаемости соматических мутаций KRAS/BRAF, способствующих развитию АВМ головного мозга.
Артериовенозные мальформации головного мозга (АВМ) представляют собой сплетение патологических артерий и вен, отсутствие нормальной капиллярной системы между ними, с образованием извитого сосудистого клубка. Наиболее частым клиническим проявлениям АВМ является внутричерепное кровоизлияние (геморрагический инсульт), приводящее к смертности, особенно у детей и людей молодого возраста, или к тяжелым неврологическим расстройствам
Ранее считалось, что АВМ – это врожденный порок развития кровеносных сосудов головного мозга. Однако в связи с развитием геномных и других мультиомных технологий за последние несколько десятилетий взгляды на мальформации головного мозга сильно изменились. Появились многочисленные факты, указывающие на возможность появления АВМ в постэмбриональном периоде, а также свидетельства значительного изменения свойств мальформации с течением времени. В настоящее время АВМ делят на наследственные и спорадические формы заболевания. Более чем 95 % составляют спорадические формы и около 3 % АВМ вызваны наследственной геморрагической телеангиэктазией (HHT) по аутосомно-доминантному типу наследования, известную как болезнь Рандю-Ослера-Вебера.
В этом исследовании были задействованы пациенты в возрасте от 18 до 70 лет (лица казахской национальности) с диагнозом артериовенозные мальформации головного мозга, которые подтверждены данными КТ/МРТ и селективной церебральной ангиографией сосудов головного мозга. В проект включались только добровольцы, при этом информированное согласие и анкеты были согласованы с локальной этической комиссией перед подачей конкурсной заявки.
Всего было проанализировано, используя секвенирование нового поколения, 192 образца. Из них 96 контрольных образцов и 96 образцов пациентов с АВМ.
За время реализации проекта сформирована экспериментальная выборка с АВМ головного мозга (163 образца). Образцы венозной крови от пациентов с АВМ собирались на базе Национального центра нейрохирургии непосредственно врачами-нейрохирургами. Проведен клинический осмотр пациентов с АВМ головного мозга, изучены данные МРТ и собран необходимый анамнез, также собрано 8 образцов тканей (место образования АВМ).
Из собранных образцов была выделена ДНК для последующих работ по ДНК-секвенированию.
За период реализации проекта проведено таргетное секвенирование на основе секвенирования нового поколения. В таргетную панель вошли гены ангиогенеза, гены, кодирующие воспалительные факторы.
По завершению проекта результаты НИР предлагается использовать врачам в клиниках в целях досимптомной диагностики. Данный проект направлен на развитие персонализированной медицины, досимптомной диагностики и определение групп риска пациентов с предрасположенностью развития АВМ головного мозга c целью оценки прогноза и возможных осложнений, что в последующем послужит основой создания протоколов для активного профилактического лечения, своевременного проведения адекватной симптоматической терапии.
Целевыми потребителями полученных результатов являются медицинские учреждения Республики Казахстан: инсультные центры, отделения неврологии, лаборатории, поликлинические центры, медицинские учебные заведения.
В рамках данного проекта использованы новые технологии – секвенирование нового поколения и цифровая капельная ПЦР, что сопоставимо с исследованиями в авторитетных научных зарубежных центрах. Данный проект способствовал развитию научного направления по таргетному секвенированию генома человека в Казахстане. В дальнейшем, накопленный опыт и информация на основе полученных результатов может быть использована при разработке передовых диагностических методов в области медицины. Приобретенный опыт в работе с цифровой капельной ПЦР будет способствовать внедрению данной технологии в практическую медицину.
Научно-исследовательская работа Изучение факторов риска развития артериовенозных мальформаций головного мозга
Руководитель НИР Е.В.Жолдыбаева, заведующая лабораторией, кандидат биологических наук
