Получены генетические конструкции рЕТ-28c (+)/XthA и pET-28c (+)/Nfo с клонированными под контроль промотора РНК полимеразы бактериофага Т7 генами nfo/end и xtha на основе экспреcсинного вектора pET-28c (+). Секвенирование полученных рекомбинантных векторов подтвердило отсутствие мутаций в открытой рамке считывания в виде делеций, инсерций и замен. Проведена очистка рекомбинантных ферментов репарации повреждений ДНК Nfo и XthA с помощью методов хроматографии. В результате хроматографичекой очистки было наработано 5 мг рекомбинантного белка Nfo и 5 мг рекомбинантного белка XthA. Очищенные XthA и Nfo белки обладают более 99 % чистоты. Хранение очищенных образцов XthA и Nfo осуществляется при -20 {o}С в 50 % глицерине.

Произведены наночастицы из рекомбинантного белка-носителя (вирусоподобные частицы), меченые флуоресцентным белком. Проведена конъюгация модельного пептида с клеточно-проникающими свойствами (транспортана) с вирусоподобными частицами. Разработан метод для оценки количества пептида, связанного в конъюгате с вирусоподобными частицами из рекомбинантного белка. Полученные результаты являются совершенно новыми в контексте мировых исследований и патентоспособны. Созданные наночастицы являются биосовместимыми и биодеградируемыми наноразмерными материалами, которые могут быть легко модифицированы таким образом, чтобы получить частицы, несущие на поверхности пептиды направленного транспорта или клеточно-проникающие пептиды.

Проведен дизайн in silico генетических конструкций для синтеза рекомбинантного белка-маркера внеклеточного домена трансмембранного рецептора Her-2/neu в клетках прокариот и эукариот. Для создания прокариотического штамма-продуцента рекомбинантного белка-маркера Her-2/neu проведено клонирование гена ErbB-2 из плазмиды pcDNA3/ErbB-2 на основе вектора для бактериальной экспрессии pET-28c. Для создания эукариотического штамма-продуцента рекомбинантного белка-маркера Her-2/neu проведено клонирование гена ErbB-2 в дрожжевой экспрессионный вектор pPICZA с использованием вектора pcDNA3/ErbB-2 в качестве матрицы. В результате амплификации гена получен ПЦР-продукт с соответствующей длиной гена - 3765 bp. В плазмидной ДНК клонов, отобранных после трансформации, отсутствовали мутации в виде делеций, инсерций и замен. В лизатах клеток положительных клонов штаммов Escherichia coli - L21(DE3), Rosetta(DE3) и ArcticExpress(DE3)RP, трансформированных полученной конструкцией pET-28c(+)/6His-Her2-6His, и штаммов дрожжей P. pastoris X-33 и GS115, трансформированных полученной конструкцией pPICZ A/Her-2/neu PmeI (MssI), наблюдается присутствие белка, который предположительно является целевым белком-маркером Her-2/neu. Впервые в РК предложена иммуноферментная тест-система для определения уровня растворимого HER-2/neu в сыворотке крови больных РМЖ.

Спроектирован и модифицирован аптамер для обнаружения человеческого интерферона (IFN)-гамма. Охарактеризованы чувствительность и специфичность нового аптамера. Аптамер протестирован на определение секреции цитокинов клетками крови, а также проведено сравнение его характеристик с традиционными антительными тест-системами для детекции IFN-гамма.

Получены и охарактеризованы первичные культуры мезенхимальных стволовых клеток (МСК) жировой ткани крыс. Полученные МСК экспрессировали характерные для этого типа клеток маркеры (CD73, CD90 и CD105), обладали способностью образовывать колонии и дифференцироваться в адипоциты, хондроциты и остеобласты. Методом проточной цитометрии и клеточного сортинга выделены CD146+CD34- перициты жировой ткани крыс. CD146+CD34- перициты экспрессировали маркеры характерные как для МСК, так и для периваскулярных клеток. Также как и МСК, перициты жировой ткани крыс имели фибробластоподобную морфологию, обладали способностью образовывать колонии и дифференцироваться в адипоциты, хондроциты и остеобласты. Отработан метод создания модели фокального ишемического инсульта головного мозга крыс посредством окклюзии средней мозговой артерии. Патоморфологическое исследование показало, что в головном мозге крыс после ишемии определяется очаг коагуляционного некроза, в котором видны погибшие нейроциты, что указывает на наличие ишемического инфаркта вещества головного мозга. Результаты исследования по распределению трансплантированных МСК и перицитов показало, что клетки в основном локализуются в очаге повреждения головного мозга, что говорит о тропических свойствах МСК и перицитов.

"Объекты исследований - Учащиеся старших классов. Цель и задачи исследований - Определить физиолого-генетические показатели здоровья школьников старших классов, проживающих в городской и сельской местности Кызылординской области-2018г. Методы исследований: для обследования школьников применяли сертифицированные и широко применяемые физиологические, цитологические, цитогенетические и статистические методы.. По шкале Апанасенко определяли вес, рост, ЖЕЛ, ЧДД, АД до и после нагрузки, время восстановления пульса после фиксированной нагрузки. Для определения композиционного состава тела обследуемых проводили исследование на профессиональном анализаторе состава тела SС-330S с программным обеспечением. Для психофизиологического тестирования НС-ПсихоТест (ООО «Нейрософт» Россия, 2012. Исследование генетического статуса школьников Кызылординской области проведено с помощью микроядерного теста в клетках буккального эпителия ротовой полости. Полученные данные обрабатывали статистически с применением непарного критерия Фишера-Стьюдента, и изменения считали достоверными при р≤0,05. Результаты исследований. Исследование здоровья школьников старших классов г. Кызылорда и сельских школ Сырдарьинского района с.Теренозек, Жалагашского района с. Жалагаш показало, что высокий уровень здоровья и гармонического развития организма имеют 18% учащихся городских школ и 30% сельских школьников. Примерно 46% городских школьников и 36% сельских учащихся показали средний уровень здоровья, около 35% старшеклассников-низкий. Исследование когнитивных функций показало, что подавляющая часть старшеклассников (98%) обладают отличной и оптимальной памятью на образы и числа, но объем запоминаемой информации у городских школьников превышал 80%, у сельских - не превышал 53%. Выявлен рост тревожности у 19% городских выпускников и у 12% сельских., Цитогенетические исследования обследованных школьников из обследованного региона показали достоверное повышение уровня частоты микроядер в буккальном эпителии ротовой полости по сравнению с контролем (литературные данные). У некоторых школьников, проживающих в сельской местности, выявлен аномально высокий уровень цитогенетических нарушений, связанных с деструкцией ядра (кариорексис, кариолизис и апоптоз). Научно-организационная работа: опубликована 1 статья - Известия НАН РК, 1 тезисы в материалах 8 съезда физиологического общества РК с междунар.участием. и сделан доклад."

"Объекты исследования: носоглоточные смывы, изоляты вирусов гриппа. Цель проекта - изучение генетических детерминант устойчивости казахстанских вирусов гриппа к химиопрепаратам. Методы исследования - вирусологические, молекулярно-генетические. Полученные результаты и новизна - в 2018 г. в Павлодарской области от людей собрано 1013 носоглоточных смывов. Первичный скрининг проб в РТ-ПЦР выявил социркуляцию вирусов гриппа А и В. На куриных эмбрионах и культуре клеток MDCK выделено семь изолятов вируса гриппа с различной антигенной формулой, титры гемагглютинации которых на КЭ составили 1:4 - 1:512, на MDCK - 1:2 - 1:16.. Клонирование изолятов методом предельных разведений показало, что инфекционная активность вирусов гриппа А/Н1N1 (А/Павлодар/19/18 и А/Павлодар/20/18) составила 8,78 lg ЭИД50/0,2мл и 8,25 lg ЭИД50/0,2мл, соответственно. Определение лекарственной устойчивости вновь выделенных штаммов вируса гриппа А/H1N1 (А/Павлодар/19/18 и А/Павлодар/20/18) и вирусов гриппа В из коллекции лаборатории (В/Алматы/319/17, В/Алматы/320/17 и В/Алматы/321/17), показало, что штаммы вируса гриппа А и В оказались чувствительными к препаратам «Тамифлю» и «Ремантадин» и резистентными к «Арбидолу» и «Ингавирину». Эффективность выполнения проекта - результаты изучения чувствительности казахстанских вирусов гриппа к противовирусным препаратам позволят формировать рекомендации по использованию лекарственных средств для лечения и профилактики гриппозной инфекции у населения Казахстана. Область применения - полученные данные, способствующие раннему выявлению на территории РК опасных, устойчивых к лечению вирусов, могут быть использованы для подбора наиболее эффективных противогриппозных средств и уточнения стратегии лечения и профилактики гриппа среди населения Республики медицинскими и санитарно-эпидемиологическими службами."

Получены и охарактеризованы первичные культуры мезенхимальных стволовых клеток (МСК) синовиальной оболочки коленного сустава кроликов и человека. Показано, что МСК имеют фибробластоподобную морфологию, обладают высокой пролиферативной активностью, способны формировать колонии и дифференцироваться в адипоциты, хондробласты и остеобласты. С помощью карбодиимидного химического метода получен гепарин-конъюгированный фибриноген, который использовался для создания гепарин-конъюгированных фибриновых гидрогелей (ГКФГ). В результате были получены два вида ГКФГ: гидрогель с инкапсулированными МСК и гидрогель с факторами роста TGF-бета1 и ВМР-4. Обнаружено, что синовиальные МСК сохраняют свою жизнеспособность после инкапсуляции в ГКФГ, что указывает на то, что полученный гидрогель является биосовместимым и не токсичным для клеток. Результаты ИФА по кинетике высвобождения ВМР-4 и TGF-бета1 из ГКФГ показали, что полученный гидрогель способен удерживать ВМР-4 и TGF-бета1, значительно медленнее высвобождать их в фосфатный буфер по сравнению с фибриновым гидрогелем.

"Полученные результаты и новизна. Основные конструктивные и технико-экономические показатели. Степень внедрения. Эффективность. Область применения) Объект исследования - начально-краевые задачи для дифференциальных уравнений в частных производных высокого порядка. Цель работы - построение алгоритмов нахождения решения исследуемых задач и установление условий их разрешимости. Методы исследования - метод параметризации, метод введения функциональных параметров, современные методы теории дифференциальных уравнений, теории функций и функционального анализа. Полученные результаты: Построены алгоритмы нахождения решений начально-краевых задач для диффе-ренциальных уравнений в частных производных третьего порядка и установлены условия их однозначной разрешимости в терминах исходных данных. Построены алгоритмы нахождения решений семейства многоточечных краевых задач для дифференциального уравнения третьего порядка и установлены условия их однозначной разрешимости в терминах исходных данных. Построены алгоритмы нахождения решений краевых задач с данными на характеристиках для дифференциальных уравнений в частных производных гиперболического типа с нагружениями, с запаздывающим аргументом и установлены ус-ловия их однозначной разрешимости в терминах исходных данных. Построены алгоритмы нахождения решений нелокальной задачи с интегральными условиями, с импульсными воздействиями для дифференциальных уравнений в частных производных третьего порядка и установлены условия их однозначной разрешимости в терминах исходных данных. Область применения: современная теория дифференциальных уравнений."

Исследованы образцы ДНК, выделенные из клинического материала от здоровых людей, проживающих на территории Казахстана и пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа. Целью исследования является изучение и выявление наиболее значимых молекулярно-генетических маркеров, влияющих на эффективность терапии ингибиторами дипептидилпептидазы-4. Определены гены-кандидаты для фармакогеномного исследования препарата Ситаглиптин. Подобраны условия для определения концентрации Ситаглиптина и его метаболитов, условия для определения протеомного профиля из плазмы крови. Проведено генотипирование образцов контрольной выборки и выборки пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа.