Проведено изучение особенностей структурно-функциональной организации и выполнен поиск диагностически значимых ассоциаций полиморфных изменений в 22 полиморфных участках генов с развитием рассеянного склероза и рака тела матки в двух основных этнических группах РК - казахах и русских. Обнаружены статистически значимые различия в распределении генотипов. Отработана методика получения модели рассеянного склероза - экспериментального аллергического энцефаломиелита на лабораторных мышах и определения экспрессии генов. Подготовлены рекомендации и практическое руководство по ранней диагностике предрасположенности к аутоиммунным патологиям.

Исследованы различные популяции эффекторных и регуляторных иммунокомпетентных клеток периферической крови здоровых доноров и больных с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями для изучения фенотипических и функциональных показателей иммунорегуляторных клеток, играющих ключевую роль в развитии этих заболеваний, для обоснования и дальнейшей разработки методологических подходов к ранней диагностике рака и дифференциальной диагностике аутоиммунных заболеваний. Установлены новые факторы для разработки методологических подходов к ранней и дифференциальной диагностике.

Проведена оценка пригодности разработанной ранее технологии получения длительно культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови (ДКМКПК), выделенных из человека и обогащенной CD34+ гемопоэтическими стволовыми/прогениторными клетками для использования в регенеративной медицине. Показано, что культура ДКМКПК человека представляла собой сфероидные колонии с гетерогенным клеточным составом, включающим более 30 % клеток с фенотипом КС/ПК CD34+. Культура ДКМКПК, полученная по предложенной технологии, не может быть использована для целей регенеративной медицины, поскольку несет потенциальную канцерогенную и иммунотоксическую опасность.

Исследованы полифункциональные замещенные моно- и бициклические пиперидины с потенциальной антибактериальной и противотуберкулезной активностью для разработки и создания оригинальных (уникальных) отечественных препаратов с противоинфекционными действиями из ряда насыщенных азагетероциклов с использованием технологии молекулярного дизайна. Разработаны методы введения различных функциональных группировок в молекулы исходных синтонов, приводящих к новым насыщенным моно- и бипиперидинам и исследована их структура. Проведена первичная оценка специфической активности всех препаратов in vitro и in vivo.

Исследована генетическая природа наследуемых форм глаукомы и эпилепсии у больных, наблюдаемых в соответствующих клиниках Казахстана для определения влияния патогенетически значимых генов на фенотипические проявления указанных патологий. Выявлены группы "риска" генетической детерминированности путем обследования 812 неврологических больных с подозрением на эпилепсию и 1911 пациентов с офтальмопатологиями. Разработана компьютеризированная форма анкеты фенотипа и составлена база данных больных. Создан банк, включающий 312 проб ядерной и митохондриальной ДНК, выделенной из образцов крови больных. Предложены методические рекомендации для клиницистов по генодиагностике митохондриальных заболеваний.

Проведено комплексное молекулярно-эпидемиологическое исследование с использованием модельных систем и клинического материала, представляющего здоровых людей и больных ишемической болезнью сердца, раком шейки матки и пищевода. На модельной системе инфаркта миокарда у лабораторных животных изучена роль генов-регуляторов клеточного цикла и апоптоза. Изучение экспрессии генов репарации ДНК на клиническом материале больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) не выявило ассоциации между полиформизмом гена репарации ДНК и развитием ИБС у жителей Алматы и Алматинской области. Изучение роли сигнальных систем в опухолеобразовании и при ССЗ выявило вовлеченность сигнальных комплексов в онкогенез. Определены частота встречаемости полиморфных аллелей генов регуляции клеточного цикла и апоптоза, репарации ДНК, детоксикации ксенобиотиков и мутаторных генов.

Изучены структурные изменения геном при продленном культивировании после радиационного воздействия различных видов облучения. Полученные результаты с помощью микроядерного метода, частоты хромосомных аберраций, жизнеспособности клеток и степени деградации ДНК(Comet-тест) установили, что дозы 0,05 и 1 Гр формируют нестабильность генома, что отмечено повышенным уровнем повреждений на поздних сроках (240 час) наблюдения. Проведена комплексная оценка состояния и функциональной полноценности генома клеток людей, подвергшихся хроническому облучению в малых дозах. При анализе 73 жителей Семипалатинской области, группой контроля (25 человек) и 26 ликвидаторами ЧАЭС Казахстанской популяции показано, что наблюдаемые повышенные уровни использованных методов позволили авторам судить о реальности индуцированной геномной нестабильности в группе людей, проживающих на территории, подвергшейся воздействию радиации, и ликвидаторов ЧАЭС.

Проведено определение молекулярно-клеточного механизма прогрессирования аутоиммунных и вторичных гломерулопатий, а также интерстициальных поражений почек, ассоциированных с артериальной гипертензией (АГ). В крови больных гломерулопатиями и тубулопатиями и при ассоциации с АГ установлена селективность нарушения структуропостроения плазмы, мочи и лизата нейтрофилов, нарушение осматической стойкости и резервного потенциала мембран лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Описан феномен "дельты карбониловых производных" в эритроцитах и тромбоцитах. Определены тренды изменения внеклеточных нуклеиновых кислот и интермедиатов пуринового обмена в зависимости от нозологической формы хронической болезни почек и наличия АГ, а также зафиксировано нарушение коагуляционного звена гемостаза, изменение физико-химических параметров эритроцитов и их зарядового баланса. Предложена гипотеза, раскрывающая роль молекулярных и клеточных нарушений в развитии поражений почек при АГ.

Исследованы мезенхимальные стволовые клетки (МСК), выделенные из костного мозга, пуповинной крови и жировой ткани человека для дифференцировки в инсулин-продуцирующие клетки (ИПК), использования в клеточно-заместительной терапии сахарного диабета. Отработана методика дифференцировки МСК в ИПК, изучены их цитоморфологические характеристики, а также их иммуноцитохимические исследования с последующим заключением в микрокапсулы. Разработаны оптимальные параметры получения микрокапсулы, определены их однородность и устоичивость, изучены жизнеспособности клеток, заключенных в микрокапсулы в течение длительного периода инкубации in vitro.

Исследованы природный брассиностероид и полученная на его основе активная субстанция антихолестеринемического действия для разработки технологии производства этого оригинального препарата и организации его опытного производства. Разработан усовершенствованный метод синтеза природного брассиностероида с изменением стереохимии гидроксилирования путем проведения реакции в присутствии производных алкалоида хинина и коммерческого продукта АД-mix-бетта. Наработан 1,0 г экспериментального образца эпибрассинолида, позволяющий получить его из эргостерина с суммарным выходом до 30 %. Проведены доклинические испытания активной субстанции на гиполипидемическое действие.